Buona notte con la Passiflora incarnata

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Il sonno è un fenomeno complesso costituito da due fasi elettro-fisiologicalmente e comportamentalmente diverse: non REM o Slow wave sleep (SWS) e sonno a rapido movimento degli occhi (REM).

SWS è caratterizzato dalla presentazione di un modello elettroencefalografico ad onde lente ad alta tensione, mentre il sonno REM presenta un modello elettroencefalografico a onde veloci a bassa tensione e movimenti oculari.

L’insonnia è un disturbo del sonno che sta aumentando nella popolazione generale che induce gravi problemi di salute pubblica; questa situazione ha portato molti ricercatori a cercare terapie alternative e testare sostanze che inducono il sonno, di diversa natura chimica per far fronte a questo problema.

Le sostanze sono considerate ipnotiche quando impediscono continui risvegli, accorciano il periodo di latenza per l’inizio del sonno e ne aumentano la durata, oltre a mostrare bassa tossicità.

La struttura chimica dei farmaci ipnotici è diversa.

I barbiturici, introdotti più di 50 anni fa, sono considerati il prototipo di questi farmaci. Tuttavia, dal momento che presentano gravi effetti collaterali indesiderati il loro uso è diminuito.

Infatti molti rischi sono associati al loro uso, come la dipendenza, sindrome da astinenza, e la riduzione dei riflessi motori.

Le benzodiazepine sono attualmente i farmaci ipnotici più noti e più frequentemente prescritti, anche se il loro uso negli ultimi anni è stato sostituito da nuovi farmaci ipnotici non benzodiazepine, e l’ormone melatonina.

La classe di ipnotici scoperta più di recente sono i farmaci non benzodiazepine che sono stati introdotti negli anni ’80 con lo sviluppo dei cosiddetti “farmaci z” come lo zopiclone e lo zolpidem.

I farmaci non-benzodiazepine hanno proprietà simili alle benzodiazepine, ma sono considerati relativamente più sicuri perché hanno meno probabilità di causare dipendenza o sovradosaggio fatale.

Tuttavia, essi possono causare amnesia, allucinazioni, problemi di sonnambulismo e un aumento del rischio di depressione.

Tra le benzodiazepine, le più comunemente utilizzate sono flurazepam, triazolam, alprazolam, lorazepam e lormetazepam.

Questi farmaci aumentano il periodo di sonno totale, ma il loro effetto sulla latenza del sonno differisce e alcuni di loro mostrano effetti collaterali indesiderati, come l’eccesso di sovra sedazione, sonnolenza eccessiva e diversi gradi di atassia.

Le variazioni negli effetti specifici causati dai farmaci ipnotici dipendono fondamentalmente dalle loro caratteristiche fisico-chimiche, in particolare dalla loro liposolubilità, nonché dalla loro intensità e durata.

È anche frequente che i metaboliti intermedi siano farmacologicamente attivi, il che implica una durata più lunga degli effetti. Pertanto, quando si considera la farmacocinetica di una sostanza ipnotica è necessario contemplare il composto originale e i suoi metaboliti attivi, poiché l’effetto di una determinata sostanza dipende da entrambi i fattori.

Molti rischi sono associati al loro uso, come la dipendenza, la sindrome da astinenza e la riduzione dei riflessi motori.

Ciò ha motivato la ricerca di approcci alternativi come l’impiego di agenti fitoterapici.

In questo contesto, ci sono le piante medicinali che possiedono proprietà sedative e ipnotiche.

Tra queste piante ci sono Valeriana officinalis L. (Valerianaceae) e Passiflora incarnata L., una pianta medicinale originaria delle zone tropicali d’America.



I medicinali a base di erbe tradizionali sono progettati per l’uso senza la supervisione di un medico in termini di diagnosi, prescrizione o monitoraggio.

Possono essere somministrati per via orale, topica o per inalazione. Gli effetti farmacologici o l’efficacia si basano su una lunga esperienza, ma la sicurezza del prodotto deve essere assicurata e la qualità deve essere verificata secondo le monografie della Farmacopea (europea o di un altro Stato riconosciuto)

La natura complessa delle piante crea difficoltà, e di conseguenza, lo sviluppo di medicinali a base di erbe non è un processo rapido e semplice. Inoltre, ci sono possibili effetti tossici sconosciuti, potenziali interazioni dannose con medicinali tradizionali e la mancanza di parametri farmacocinetici come l’assorbimento gastrointestinale, il legame proteico e la clearance di fegato e dei reni.

Ma torniamo alla nostra Passiflora….

Il genere Passiflora, appartenente alla famiglia Passifloraceae, contiene circa 530 specie e 400 ibridi artificiali o, secondo altri autori, più di 600 specie. Almeno 140 sono nativi del Brasile, e 70 di loro producono frutti commestibili. È popolarmente conosciuto come frutto della passione in inglese e “maracujazeiro” in portoghese. Oltre all’uso nutrizionale dei frutti, il fiore della passione viene coltivato come pianta ornamentale e utilizzato nelle industrie cosmetiche e farmaceutiche.

Le specie di Passiflora sono infatti ricche di flavonoidi, che hanno attività ansiolitiche

P.incarnata L. è la specie più studiata, a causa della sua composizione chimica e dei suoi effetti farmacologici. Tuttavia, attività biologiche simili a quelle descritte per P. incarnata sono state segnalate per altre specie brasiliane dello stesso genere, fornendo una fonte alternativa per la formulazione di farmaci a base di erbe.

Studi fitochimici, hanno riportato che i flavonoidi e alcaloidi di Passiflora possono essere correlati alle sue proprietà ansiolitiche

I flavonoidi con glicosilati trovati in P. incarnata sono costituiti principalmente da:

vitexin, isovitexin, schaftoside, isoschaftoside, orientina, iso-orientina e swertisina. Inoltre, si trovano anche l’apigenina, la luteolina, la quercetina, il kaempferol e la crisina. 

Gli alcaloidi presenti in Passiflora sono invece di tipo indole (β-carboline)

Alcuni di loro hanno valore in medicina come tranquillanti e per il trattamento dell’ipertensione. 

Negli studi condotti negli anni ’60 sono stati rilevati gli alcaloidi harmine, harmol ,harmaline, harmalol  e harman

Gli eventi legati alla depressione e all’ansia, nel sistema nervoso, si riferiscono all’equilibrio tra eccitazione chimica e inibizione. Uno dei meccanismi prevede il sistema γ-acido-aminobutirrico (GABA): tramite associazione al sito delle benzodiazepine del recettore GABA di tipo A (GABA), da parte delle benzodiazepine, è attuata la regolazione del flusso di cloruro attraverso il complesso del canale ionico.      

Il meccanismo d’azione è probabilmente legato alla modulazione del sistema di acido γ-aminobutyrico (GABA), perché i flavonoidi della passiflora sono agonisti parziali dei GABA recettori.

Le informazioni sull’assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l’eliminazione e la tossicità (ADMET) di un farmaco nel corpo umano sono di grande importanza per la caratterizzazione di una formulazione per quanto riguarda il trattamento di una certa malattia e la sua sicurezza per il paziente.

I processi di assorbimento, in questo caso, sono valutati in base alla capacità di penetrazione attraverso la barriera emato- encefalica (BBB) e dai metodi di assorbimento intestinale umano (HIA) da parte di iso-orientina, isovitexin e luteolina.

Non ci sono prove di genotossicità, ma P. incarnata è controindicata durante la gravidanza perché sembra stimolare le contrazioni uterine nei modelli animali.

Alcuni eventi avversi, peraltro rari, includono ipersensibilità, tachicardia ventricolare, nausea, vomito, sonnolenza e intervallo QT prolungato, trombocitopenia, insufficienza ventricolare sinistra, fibrillazione ventricolare, funzione epatica anormale, aritmia, tremore, agitazione, e sindrome di astinenza.

Tuttavia, non è stata stabilita alcuna correlazione tra gravi eventi avversi e l’assunzione di P. incarnata. Non ci sono rapporti sulla sicurezza per madri e bambini che allattano, e l’uso di P. incarnata in questi casi dovrebbe essere monitorato da un medico. Inoltre, l’uso concomitante di P. incarnata e sedativi come benzodiazepine, zolpidem o barbiturici, alcol e clonidina non è raccomandato a causa di possibili interazioni farmacologiche.

Le forme farmaceutiche ampiamente commercializzate e utilizzate sono capsule, compresse, estratto e tintura, oltre l’infusione, che è una preparazione popolare.

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BIBLIOGRAFIA/SITOGRAFIA

 “Effetto di una pianta medicinale (Passiflora incarnata L) sul sonno” 

Fructuoso Ayala Guerrero e Graciela Mexicano Medina

“Prodotti medicinali a base di erbe da Passiflora per l’ansia: un potenziale non sfruttato”

Lyca R. da Fonseca, Rafaele de A. Rodrigues, Aline de S. Ramos, Jefferson D. da Cruz, José Luiz P. Ferreira, Jefferson Rocha de A. Silva, e Ana Claudia F. Amaral

 

 

 

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