Cannabis&cannabinoidi: amici per la pelle…

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I cannabinoidi si possono distinguere in due gruppi, i fitocannabinoidi e i cannabinoidi endogeni.

I fitocannabinoidi sono una classe di composti farmacologicamente attivi, strutturalmente e biologicamente simili al composto psicoattivo primario derivato dalla Cannabis sativa, il tetraidrocannabinolo (THC).I cannabinoidi endogeni invece (endocannabinoidi) si trovano naturalmente, sono infatti prodotti nei corpi degli esseri umani e degli animali.

I membri più noti di questa classe includono 2-arachidonoylglycerol (2-AG) e anandamide (AEA). Insieme, gli endocannabinoidi, le proteine che regolano la loro produzione e degradazione e i recettori cannabinoidi comprendono il sistema endocannabinoide (ECS).

A livello del sistema nervoso centrale, gli endocannabinoidi sono metabolizzati nei recettori CB1 e a livello del sistema nervoso periferico sono invece metabolizzati nei recettori CB2.

Circa il 10% degli utenti adulti di cannabis negli Stati Uniti la utilizza per scopi medici. Esiste una crescente letteratura che descrive le potenziali applicazioni dei cannabinoidi nel trattamento di una vasta gamma di malattie e condizioni patologiche.

Esistono numerosi studi che descrivono l’uso dei cannabinoidi per il trattamento del dolore cronico, spasticità, anoressia, nausea, insonnia, asma, epilessia non-trattabile, disturbi dell’umore e dell’ansia, disturbi del movimento, dolore neuropatico, sclerosi multipla, lesione del midollo spinale, cancro, aterosclerosi, infarto miocardico, ictus, ipertensione, glaucoma, obesità e sindrome metabolica, diabete mellito e osteoporosi.

Recentemente, la letteratura ha iniziato a descrivere il promettente ruolo dei cannabinoidi nel trattamento delle condizioni dermatologiche, tra cui il cancro della pelle, le malattie infiammatorie della pelle, l’acne e il prurito.

È importante notare che, sebbene le potenziali applicazioni della terapia con cannabinoidi nel campo della dermatologia siano eccitanti, l’uso dei cannabinoidi non è privo di rischi.

L’interpretazione dei potenziali usi clinici dei cannabinoidi nel trattamento delle condizioni dermatologiche è complessa.

I cannabinoidi si legano a più recettori cannabinoidi con affinità diverse. La specificità di questi composti potrebbe non essere interamente limitata ai recettori cannabinoidi. È possibile che, a dosi variabili, si leghino e funzionino attraverso altri recettori o in modo indipendente dal recettore. Pertanto, i loro risultati biologici non possono essere previsti in modo affidabile in questo momento.

Gran parte dei dati a nostra disposizione in questo momento è pre-clinica, e vi è una corrispondente mancanza di studi ampi, randomizzati e controllati in questo dominio.

Per quanto riguarda l’utilizzo in dermatologia, numerosi studi hanno evidenziato che diversi fitocannabinoidi hanno la capacità di alterare la vitalità dei sebociti a basse dosi e indurre l’apoptosi. Tutti i fitocannabinoidi studiati hanno inoltre dimostrato azioni anti-infiammatorie.

Sono stati valutati gli effetti di una crema all’estratto di cannabis al 3% a livello di sebo ed eritema in 11 pazienti con acne in un singolo studio in cieco e comparativo.

E’ stato scoperto che l’uso della crema di estratti di cannabis sulla guancia destra due volte al giorno per 12 settimane ha prodotto una significativa riduzione del livello di sebo rispetto a una crema di controllo che è stata applicata allo stesso modo sulla guancia sinistra.

E’ stato anche scoperto che l’uso della crema di estratti di cannabis ha prodotto una significativa diminuzione dell’eritema.
Ciò permetterebbe un uso ridotto di steroidi topici e una riduzione della perdita di sonno correlata al prurito in soggetti affetti da eritemi o eczemi.

Dronabinol, un analogo sintetico di THC che è già approvato dalla FDA per indicazioni limitate (trattamento dell’anoressia associato a perdita di peso e nausea e vomito associati alla chemioterapia antitumorale), ha mostrato un certo successo nel trattamento del prurito colestatico osservato in alcuni casi.

I cannabinoidi si sono dimostrati promettenti anche nel trattamento della psoriasi con diversi meccanismi, anche se ciò richiede ulteriori indagini.

Sia il melanoma che le cellule tumorali – non melanoma, esprimono i recettori cannabinoidi CB1 e CB2.

Questi recettori possono anche essere trovati su cellule tumorali benigne della pelle, compresi quelli di papillomi.

Esperimenti su linee cellulari di melanoma hanno dimostrato che i cannabinoidi riducono significativamente il numero di cellule tumorali vitali in vitro inducendone l’apoptosi.

Agonisti del recettore CB2 sembrano ridurre l’espressione del fattore di crescita endoteliale (VEGF) e altri fattori pro-angiogenici, inibire la progressione del melanoma e inibire la diffusione metastatica.

Altri studi hanno confermato che il trattamento delle cellule di melanoma con THC porta all’attivazione dell’autofagia, alla perdita di vitalità cellulare e all’induzione dell’apoptosi.

Gli autori hanno scoperto che un composto simile a Sativex, costituito da un rapporto 1: 1 di THC e cannabidiolo, ha la capacità di inibire la vitalità del melanoma, la proliferazione e la crescita tumorale, oltre ad aumentare l’autofagia e l’apoptosi rispetto al trattamento standard con un singolo agente (temozolomide). Gli autori affermano che l’uso di Sativex è molto promettente come agente citotossico nel trattamento del melanoma metastatico e dovrebbe essere ulteriormente valutato in studi clinici.

I prodotti a base di cannabinoidi possono però anche essere associati a varie reazioni avverse.

Sia la cannabis che i cannabinoidi possono causare la sindrome da iperemesi dei cannabinoidi, una costellazione di effetti collaterali tra cui dolore addominale, nausea e vomito, con un caratteristico sollievo dei sintomi durante il bagno o la doccia caldi.

L’uso sintetico di cannabinoidi è stato associato ad ansia, confusione, agitazione, disregolazione dell’umore, paranoia, psicosi (sia a breve che a lungo termine), disturbi percettivi, ideazione suicidaria, disturbi della memoria, tremori, convulsioni, nausea, vomito, diaforesi, xerostomia, midriasi, tachicardia, ipertensione, dolore toracico, infarto miocardico acuto, rabdomiolisi, danno renale acuto, depressione respiratoria, tachifilassi e morte.

L’esposizione ai cannabinoidi può provocare sensibilizzazione e / o allergia ai cannabinoidi, le cui manifestazioni vanno da sintomi lievi a reazioni potenzialmente letali.

La sensibilizzazione ai cannabinoidi può successivamente portare ad una cross-reattività con tabacco, lattice e bevande alcoliche derivate da piante e alimenti.

Ci sono state anche diverse descrizioni di casi di arterite da cannabis, una grave malattia vascolare periferica che spesso porta alla perdita degli arti, tra i giovani adulti che consumano cannabis.

Pochi studi preclinici hanno anche suggerito che, mentre i cannabinoidi hanno il potenziale per esercitare effetti anti-neoplastici, possono anche svolgere un ruolo nelle prime fasi della trasformazione maligna.

Queste osservazioni servono a rafforzare la grande necessità di un’indagine attenta e completa al fine di incanalare gli effetti mediati dai cannabinoidi in una direzione specifica e come trattamento mirato delle malattie dermatologiche.

Alcuni composti selezionati basati sul THC hanno già ricevuto l’approvazione della FDA per indicazioni limitate. Marinol, Cesamet e Sativex sono approvati per il trattamento dell’anoressia e della perdita di peso in pazienti con cancro (tramite stimolazione dell’appetito), nausea indotta da chemioterapia o radioterapia vomito, sollievo dal dolore, miglioramento dell’umore e insonnia.

Sfortunatamente, ci sono diverse difficoltà, prevedibili, che i ricercatori potrebbero incontrare nel pianificare future indagini.

Regolamentazioni rigide, mancanza di finanziamenti, preoccupazioni sulle ramificazioni giuridiche e stigma generale che circonda i cannabinoidi contribuiscono tutti all’attuale scarsità di studi sul potenziale terapeutico di questi composti.

Per questo motivo, nonostante l’entusiasmo per i buoni risultati ottenuti finora, i meccanismi, la sicurezza e l’efficacia dei cannabinoidi nel trattamento delle malattie dermatologiche restano ancora da approfondire.

 

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BIBLIOGRAFIA/SITOGRAFIA
“Cannabinoids in dermatology: a scoping review”
Eagleston, Lauren R M Kalani, Nazanin Kuseh Patel, Ravi R et al.

Foto di M. Maggs da Pixabay

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