Lattoferrina, Naringenina e Quercetina: possibili coadiuvanti naturali anti covid-19

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In questi giorni abbiamo sentito più volte parlare di Lattoferrina, Naringenina e Quercetina, quali sostanze naturali ad attività preventiva contro il COVID-19.

Cosa possiamo aspettarci concretamente dall’uso di tali principi naturali e come funzionano?

Una panoramica sulla situazione…

Ricordiamo che attualmente, la terapia COVID-19 è solo di supporto e la prevenzione è l’unico modo per ridurre la trasmissione e limitare la diffusione del virus.

Da un punto di vista farmacologico, è stato finora tentato un trattamento iniziale con antivirali quali lopinavir/ritonavir e con l’antireumatico clorochina o idrossiclorochina. Inoltre, sono stati utilizzati un certo numero di antibiotici, come ceftriaxone con azitromicina o piperacillina/tazobactam e doxiciclina, e poi di nuovo azitromicina da sola.

Dalla metà di marzo 2020, lopinavir/ritonavir è stato sostituito con remdesivir e tocilizumab, e subito dopo, l’eparina è stata suggerita come un potenziale trattamento.

È stato poi proposto che i glucocorticoidi potessero essere utili nelle prime fasi della malattia; questi erano stati utilizzati anche in Cina, ma attualmente c’è qualche disaccordo per quanto riguarda la loro efficacia.

Attualmente, l’uso di plasma con anticorpi ottenuti da pazienti che hanno avuto COVID-19 sembra avere una buona logica.

Si è scoperto che il SARS-CoV-2 può infettare le cellule umane mediante l’ingresso tramite il recettore di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) e serina proteasi transmembrana 2.

Analogamente a MERS-CoV e SARS-CoV-1, l’infezione da SARS-CoV-2 viene trasmessa principalmente da goccioline respiratorie espulse da una persona infetta durante starnuti o tosse. In seguito, la glicoproteina superficiale (proteina S) si lega a ACE2 sulla superficie cellulare dell’ospite.

Le sostanze che possono competere con il recettore ACE2 o riducono l’espressione ACE2 possono perciò presentare una terapia alternativa o adiuvante nel COVID-19.

L’espressione dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 è una delle principali spiegazioni per l’infezione delle vie aeree più elevate, in quanto si trova nel tratto respiratorio come le cellule epiteliali degli alveoli, della trachea e dei bronchi, alcune ghiandole bronchiali e macrofagi alveolari.

Inoltre ACE2 è espresso anche in altri organi tra cui rene, tessuto adiposo, cuore, cervello, vasi sanguigni, stomaco, fegato, e mucose orali e nasali, che potrebbero essere coinvolti nel profilo infiammatorio sistemico in COVID-19.

 Al momento del suo ingresso, il virus induce l’ospite ad aumentare la produzione e il rilascio di citochine infiammatorie, che possono portare a una maggiore attivazione immunitaria e danni ai tessuti. Ipoteticamente, la riduzione dell’infiammazione potrebbe aiutare i pazienti affetti da COVID-19.

Diversi composti sono stati associati a proprietà antivirali e antinfiammatorie e potrebbero avere un impatto sullo sviluppo di COVID-19 come la vitamina D, la vitamina E, la vitamina B12, gli omega-3 e i flavonoidi.

NARINGENINA

La Naringenina (NAR) è un importante flavonoide naturale presente negli agrumi, come il pompelmo (43,5 mg/100 mL) e le arance (2,13 mg/100 mL) (19), con un effetto analgesico, antiossidante, antinfiammatorio, antitumorale e antivirale.

Il consumo di 8 mL/kg di succo d’arancia aumenta i livelli di plasma NAR da 0 a 300 g/L 4 h dopo l’ingestione.

Quali sono gli effetti della Naringenina (NAR)?

  • NAR può agire su neutrofili, cellule T, cellule NK, macrofagi, e ridurre l’espressione di proteine e recettori.
  • NAR riduce l’ingresso virale, l’assemblaggio e la replicazione tramite modulazione di molecole superficiali, produzione di componenti antivirali, molecole infiammatorie e/o interazione diretta con componenti virali.
  • NAR può influenzare lo sviluppo e la gravità di molte malattie, in diversi organi, come il cancro, l’epatite, la colite e la sindrome respiratoria acuta grave ed è stato studiato il suo effetto in molti virus, come la dengue, l’epatite C, il zika, la chikungunya, l’herpes simplex 1 e 2, la febbre gialla e il virus dell’immunodeficienza umana.

Come per altri composti naturali, NAR è stato ampiamente studiato in vitro, ma ci sono risultati molto limitati in modelli in vivo di infezione virale.

E’ stato evidenziato che la tempesta di citochine sviluppata da gravi pazienti COVID-19 è correlata ad un’esacerbazione dell’attivazione dei neutrofili il cui ruolo è centrale nel COVID-19, poiché il rapporto neutrofilo-linfocito nei pazienti COVID-19 è associato alla gravità della malattia.

L’assunzione di NAR può ridurre l’infiltrazione di neutrofili e lo stress ossidativo, riducendo notevolmente l’infiammazione delle vie aeree e le lesioni polmonari. 

Nei modelli sperimentali animali, NAR è stato in grado di modulare diverse sindromi di infiammazione e in diversi siti, come la colite, l’epatite, l’obesità, il cancro e la sindrome respiratoria acuta.

Questo è particolarmente importante in COVID-19, perché l’infezione SARS-CoV-2 induce un’infiammazione sistemica e può infettare molti organi diversi tra cui polmoni, cuore, fegato, cervello, reni e intestino.

La Naringenina può anche agire attraverso l’attivazione dell’interferone e contribuire al controllo del carico virale.

Nel complesso, questi studi hanno dimostrato, in vivo e in vitro, che NAR è un forte candidato come adiuvante nella riduzione delle vie aeree e dell’infiammazione sistemica.

Con il consumo di 500 mL al giorno per 8 settimane di succo d’arancia, ricco di NAR, è stato evidenziato un effetto adiuvante nella terapia antivirale.

Il consumo di 340 mL di succo di pompelmo al giorno (contenente circa 210 mg di NAR) ha anche migliorato i valori cardiaci nelle donne post-menopausa.

Anche se il NAR è uno dei più importanti flavonoidi naturali, c’è una mancanza di studi clinici e dati sugli aspetti farmacologici, il destino metabolico e la stabilità chimica che possono limitare l’uso di questo composto bioattivo negli esseri umani.

Una problematica di NAR è la somministrazione orale, che potrebbe essere una barriera nei pazienti gravi COVID-19. Pertanto, NAR può essere meglio applicato come un intervento profilattico o all’insorgenza precoce di infezione SARS-CoV-2.

Inoltre, le interazioni NAR con il sistema citocromo P450 (CYP) devono essere valutate, poiché il NAR può influenzare gli enzimi metabolizzanti dei farmaci e la farmacocinetica di farmaci importanti che possono essere di uso regolare o specifici nei pazienti con COVID-19

 

LATTOFERRINA

La Lattoferrina (Lf) è una glicoproteina che fa parte del sistema immunitario di difesa innata dei mammiferi, è presente nel latte e in altre secrezioni mucose.

Questa proteina della famiglia delle transferrine ha ampie proprietà antimicrobiche privando gli agenti patogeni del ferro, o interrompendo le loro membrane plasmatiche attraverso la sua carica altamente cationica.

Lf presenta anche attività immunomodulatoria eseguendo la regolazione delle cellule immunitarie innate e adattative, contribuendo all’omeostasi nelle superfici mucosali esposte a una miriade di agenti microbici, come i tratti gastrointestinali e respiratori.

Anche se il processo infiammatorio è essenziale per il controllo di agenti infettivi invasivi, lo sviluppo di un’infiammazione esacerbata o cronica provoca danni ai tessuti con conseguenze potenzialmente letali.

È inoltre interessante notare che la trasmissione madre-feto di SARS-CoV-2 non è stata rilevata nella maggior parte dei casi di gravidanza con COVID-19. Questa relativa assenza di trasmissione verticale può essere correlata alla presenza di lattoferrina nella placenta, nel liquido amniotico e nelle secrezioni lattali.

Tuttavia, la cascata di reazioni indotta dalle citochine durante COVID-19 può causare gravi danni infiammatori al feto e, se non controllata, può successivamente provocare disturbi di tipo autistico e anomalie dello sviluppo cerebrale nei neonati.

Considerando questa grave minaccia per la salute della crescita e dello sviluppo dei bambini, la prevenzione del COVID-19 durante la gravidanza dovrebbe essere considerata una priorità assoluta.


QUERCETINA

La Quercetina, è classificata come flavonolo, ed è il principale flavonoide polifenolico trovato in varie verdure e frutta, come bacche, capperi, coriandolo, aneto, mele e cipolle.

È di colore giallo e completamente solubile nei lipidi e nell’alcol, insolubile in acqua fredda e poco solubile in acqua calda.

La quercetina è una delle molecole vegetali più importanti, ha infatti dimostrato attività farmacologiche antivirali, anti-atopiche, pro-metaboliche e antinfiammatorie.

Alcuni studi hanno evidenziato anche una sua efficacia come agente di prevenzione del cancro.

Nel corso del 2020 è stata dimostrata una capacità teorica, ma significativa, della quercetina, di interferire con la replicazione SARS-CoV-2.

L’obiettivo degli ultimi studi è quello di trovare molecole che interferiscano con l’interfaccia del recettore virale S protein – ACE2.  A questo scopo è stato utilizzato negli esperimenti di laboratorio, un modello di docking computazionale per identificare piccole molecole in grado di legarsi alla proteina S virale isolata nella regione di legame del recettore ospite o all’interfaccia del recettore ACE2 proteina-umana, per limitare potenzialmente il riconoscimento virale delle cellule ospite e/o per interrompere le interazioni ospite-virus.

Tra i composti naturali testati, la quercetina è stata identificata tra i principali per l’interfaccia del recettore S protein – ACE2, confermando ulteriormente il suo ruolo di agente antivirale promettente che dovrebbe essere ulteriormente studiato.

È stato inoltre condotto uno studio in vitro per analizzare la possibilità di attacco molecolare tra quercetina e proteasi virale.

Uno studio eseguito un decennio fa, ha coinvolto 1.002 soggetti adulti affetti da infezioni virali del tratto respiratorio superiore; in quella circostanza è stato rilevato che la quercetina somministrata a dosaggi molto elevati (1.000 mg/dose) per 12 settimane ha ridotto i giorni di malattia in soggetti di mezza età e anziani.

Più recentemente, uno studio empirico condotto presso un ospedale di Wuhan ha mostrato che un approccio in cui, oltre alle terapie convenzionali, i pazienti sono stati trattati con rimedi tradizionali della medicina cinese ( comprese erbe con un alto contenuto di quercetina ) medicalmente sicuro, è stato in grado di migliorare i sintomi dei pazienti con COVID -19

BIBLIOGRAFIA/SITOGRAFIA

“Prospettiva: I potenziali effetti di Naringenin in COVID-19” Ricardo Wesley Alberca, Franciane Mouradian Emidio Teixeira, Danielle Rosa Beserra, Emily Araujo de Oliveira, Milena Mary de Souza Andrade, Anna Julia Pietrobon, e Maria Notomi Sato

“COVID-19 durante la gravidanza e post-partum:” Patobiologia della Sindrome Respiratoria Acuta Grave Coronavirus-2 (SARS-CoV-2)“ Sreus A. G. Naidu, MS, PharmDORCID Icon,Roger A. Clemens, DrPH, FIFT, CFS, FASN, FACN, CNS, FIAFSTORCID Icon,Peter Pressman, MD, MS, FACNORCID Icon,Mehreen ,aigham, BSc, MD, PhDORCID Icon,Kamran Kadkhoda, PhD, SM(ASCP), D(ABMM), D(ABMLI)ORCID Icon,Kelvin J. A. Davies, PhD, DSc, MAE, FRSC, FRCP, FLS, FRIORCID Icon &A. Satyanarayan Naidu, PhD, FACN, FLS, FISSVD

“Lactoferrin: Bilanciamento di alti e bassi dell’infiammazione a causa di infezioni microbiche” Maria Elisa Drago-Serrano, Rafael Campos-Rodriguez, Julio César Carrero, e Mireya de la Garza Paula Andrade, editore accademico e Patricia Valentào, redattore accademico

“Un ruolo per la quercetina nella malattia coronavirus 2019 (COVID-19)” Giuseppe Derosa Pamela Maffioli Angela D’Angelo Francesco Di Pierro

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